В центре сюжета — группа медиков, чья задача — разгадать загадку болезни и помочь пациенту выжить. Руководит ими доктор Грегори Хаус, опирающийся на трость из-за последствий инфаркта мышцы ноги — тот случай, когда правильный диагноз был поставлен с опозданием. Как специалист, Хаус — безусловно, одарённый ум, однако в общении с теми, кого лечит, он часто холоден и даже резок, предпочитая по возможности избегать прямых контактов. Постоянная борьба с физической болью отражается на его характере: колкая, порой язвительная манера речи лишь усиливается образом с тростью в руке. Со стороны его подход может казаться лишённым сочувствия, но именно нестандартное мышление и почти безошибочная интуиция делают его блестящим врачом, заслужившим авторитет коллег. Будучи специалистом по инфекциям, он мастерски распутывает сложные случаи, находя в медицинских головоломках особый вызов. В идеальном мире Хаус ставил бы диагнозы, не покидая своего рабочего кабинета.